Avignon está ubicada en la región de Provenza, en el sur de Francia, a orillas del río Ródano.
La ciudad se encuentra a unos 700 kilómetros al sureste de París y a unos 80 kilómetros al noroeste de Marsella.
Se encuentra cerca de otras ciudades famosas de la región, como Nimes, Arles y Aix-en-Provence. La autopista A7 atraviesa la ciudad, lo que la hace fácilmente accesible en coche.
También cuenta con una estación de tren importante, lo que la convierte en un importante centro de transporte ferroviario en la región.
La ciudad cuenta con un clima mediterráneo, con veranos cálidos y secos e inviernos suaves y húmedos. Avignon se encuentra rodeada de hermosos paisajes naturales, como el Parque Natural Regional de Luberon y las montañas de los Alpes franceses.